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口服靶向药吡咯替尼有哪些不良反应?

来源:邱立新医生 2023-04-25 22:40:37

不良反应及处理

不良事件(AE)的严重程度分为1~5级:I3B帝国网站管理系统

  • 1级 轻度:无症状或轻度症状;仅临床或诊断发现;无需治疗;I3B帝国网站管理系统

  • 2级 中度:最小的、局部的或非侵入性治疗指征;年龄相关性日常生活活动受限*;I3B帝国网站管理系统

  • 3级 重度或重要医学意义,但不会立即危及生命;住院治疗或延长住院时间指征;致残;自理性日常生活活动受限**;I3B帝国网站管理系统

  • 4级 危及生命,需紧急治疗;I3B帝国网站管理系统

  • 5级 死亡I3B帝国网站管理系统

1  不良反应概述 I3B帝国网站管理系统

吡咯替尼及卡培他滨常见不良反应包括血液学毒性(白细胞减少、粒细胞减少和血小板减少等)和非血液学毒性(腹泻、手足综合征、恶心、呕吐、食欲下降、口腔黏膜炎、乏力、LVEF下降)。多数不良反应均可通过暂停给药、下调剂量及支持对症处理得以控制和逆转。I3B帝国网站管理系统

大部分不良反应是一过性或可逆的I3B帝国网站管理系统

2  一般不良反应I3B帝国网站管理系统

2.1  乏力I3B帝国网站管理系统

若乏力继发于甲状腺功能减退、抑郁、贫血疼痛等明确原因,则应当用药治疗这些相关疾病(专家认同度>90%)。I3B帝国网站管理系统

一般支持治疗,如中药人参类扶正固本药,注意休息,保存体力等。I3B帝国网站管理系统

3  特别关注的不良反应I3B帝国网站管理系统

3.1  腹泻I3B帝国网站管理系统

3.1.1  发生情况及处理原则I3B帝国网站管理系统

服用吡咯替尼联合卡培他滨期间腹泻发生率为96.9%,主要以1-2级为主,15.4%的患者发生3级腹泻。首次腹泻发生时间较早,75%的患者首次腹泻发生于用药的第1-4天,第1周期是3级腹泻的高发期,大约50%的首次3级腹泻可发生于用药的2-15天,腹泻持续2-3天。若出现大便不成形,则每次解不成形大便后服用易蒙停1粒(2mg)。最高剂量为8粒(16mg)/日。直至腹泻停止12小时以上。3级或1-2级伴有并发症(≥2级的恶心或呕吐、发热、中性粒细胞减少、便血或脱水)腹泻可先暂停卡培他滨,如暂停卡培他滨后3天仍不能缓解,再暂停吡咯替尼,直至恢复至≤1级,吡咯替尼的降低剂量水平为  (400mg—320mg—240mg--0)I3B帝国网站管理系统

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3.2  手足皮肤反应I3B帝国网站管理系统

3.2.1  发生情况I3B帝国网站管理系统

手足综合征是服用吡咯替尼联合卡培他滨后最常见的皮肤不良反应,主要表现为手足麻木、感觉迟钝、感觉异常、麻刺感、无痛感或疼痛感、皮肤肿胀或红斑、脱屑、皲裂、硬结样水泡或严重的疼痛等。皮疹可以表现为痤疮样皮疹、瘙痒、皮肤干燥、皮肤红斑、毛细血管扩张、毛发改变、色素沉着等。2级手足综合征 可先暂停卡培他滨,如暂停卡培他滨后14天仍不能缓解,再暂停吡咯替尼,直至恢复至≤1级。3级手足综合征 可先暂停卡培他滨,如暂停卡培他滨14天仍不能缓解,再暂停吡咯替尼,直至恢复至小于等于1级,如14天仍不能恢复则永久停用。吡咯替尼的降低剂量水平为 (400mg—320mg—240mg--0)I3B帝国网站管理系统

注意护肤:建议使用SPF>18的温和防晒用品,保持身体清洁及干燥部位皮肤的湿润。避免接触碱性和刺激性强的洗漱用品,沐浴后涂抹温和润肤露或维生素E软膏预防皮肤干燥,减少皮肤瘙痒。药物治疗:轻度皮疹通常不需要药物治疗。瘙痒:局部使用复方醋酸地塞米松软膏、氢化可的松软膏。皮肤干燥:局部使用薄酚甘油洗剂或苯海拉明软膏。合并感染:抗生素治疗,如莫匹罗星、环丙沙星软膏外涂。I3B帝国网站管理系统

3.3  恶心呕吐I3B帝国网站管理系统

发生呕吐后先不要急着进食,休息一段时间让胃肠道“休息”一下,待症状好转后再进食,但需要慢慢咀嚼;呕吐后可以漱口和刷牙,也可以考虑嚼一些薄荷糖,以消除一些难闻口味;可以饮用一些容易吸收的液体,如果汁、苏打水,运动饮料和水等,以补充因呕吐而丢失水分和电解质;可以食用略干的食物,如米饭或面条、干饼干、干面包或干麦片等。I3B帝国网站管理系统

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3.4口腔黏膜炎I3B帝国网站管理系统

1级 口服善存片,口腔清洁护理。2级 医院配利多卡因+地塞米松+苯海拉明+灭菌生理盐水混合液口服。3级医院配利多卡因+地塞米松+苯海拉明+灭菌生理盐水混合液口服,如暂停卡培他滨14天仍不能缓解,再暂停吡咯替尼,直至恢复至小于等于1级,如14天仍不能恢复则永久停用。吡咯替尼的降低剂量水平为 (400mg—320mg—240mg--0)。I3B帝国网站管理系统

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3.5白细胞下降I3B帝国网站管理系统

中性粒细胞绝对值小于0.5*109/L以下,给与集落刺激因子皮下注射,同时再复查血常规,如果持续14天不好转,先暂停卡培他滨,再暂停吡咯替尼,吡咯替尼的降低剂量水平为 (400mg—320mg—240mg--0)。I3B帝国网站管理系统

3.6血小板下降I3B帝国网站管理系统

1-2级 予以皮下注射白介素-11 或者 特比澳 连续注射3天后复查血常规,3级及以上 停用吡咯替尼及卡培他滨,同时予以皮下注射白介素-11 或者 特比澳,待血小板恢复到75*109/L,方可继续使用吡咯替尼及卡培他滨。I3B帝国网站管理系统

3.7 肝脏功能异常  I3B帝国网站管理系统

临床研究中未观察到吡咯替尼所致的肝损伤(ALT或AST>正常值上限3倍和总胆红素>正常值上限2倍),重度肝功能损伤或肾功能不全的患者仍可能面临肝脏毒性风险,应谨慎使用,如果患者出现严重的肝功能异常应中止治疗,且在治疗期间至少每2周期(6周)监测一次肝功能。I3B帝国网站管理系统

3.8 QT间期延长 I、II期研究中,吡咯替尼联合卡培他滨治疗后14.5%乳腺癌患者出现了QTcF超过480ms或较基线增加≥60ms。鉴于QT间期延长本身的风险同时不能排除吡咯替尼引起该效应的可能性,在开始使用吡咯替尼前,应纠正患者的低钾血症、低镁血症或低钙血症。I3B帝国网站管理系统

在患者具有下列情况时,应对吡咯替尼的用药过程保持警惕:I3B帝国网站管理系统

  1. 心脏基础疾病或特殊情况:如充血性心力衰竭等,前期累积高剂量蒽环类治疗;I3B帝国网站管理系统

  2. 先天性长QT间期综合征;I3B帝国网站管理系统

  3. 低钾血症、低钙血症、低镁血症,I3B帝国网站管理系统

  4. 同时使用2种或以上的导致QT间期延长的药物。I3B帝国网站管理系统

3.9左心室射血分数(LVEF)下降 I3B帝国网站管理系统

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LVEF低于正常值下限,或出现≥2级(至少较基线下降10-19%)的LVEF下降且合并相关的症状,暂停吡咯替尼,直至LVEF恢复至正常范围内,且较基线下降小于10%,相关症状恢复。吡咯替尼的降低剂量水平为 (400mg—320mg—240mg--0)。I3B帝国网站管理系统

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